2026 年 6 月 8 日，国际顶级期刊《自然》发表重磅研究，2020 年诺贝尔化学奖得主、CRISPR 技术先驱 Jennifer Doudna 教授团队（华人学者曾京昆博士为第一作者），研发出全球首创 “染色质粉碎”（Chromatin Shredding）基因疗法，借助 CRISPR-Cas12a2 系统精准识别并摧毁携带突变抑癌基因的癌细胞，为卵巢癌、胰腺癌等长期 “不可成药” 的难治性癌症带来治愈新希望。
直击医学痛点：“不可成药” 癌症困局破解
癌症驱动基因主要分为原癌基因激活与抑癌基因失活两类。当前靶向药物多针对原癌基因，而抑癌基因功能缺失性突变（如最常见的 TP53 突变）始终是医学难题。TP53 突变存在于近 50% 人类癌症中，在卵巢癌、胰腺癌、非小细胞肺癌中突变率高达 70%-90%，因突变蛋白缺乏稳定药物结合位点，40 余年未开发出有效靶向药，成为癌症治疗的 “盲区”。
Doudna 团队跳出 “修复突变基因” 的传统思路，创新性提出 “精准清除异常细胞” 策略：不修复受损基因，而是利用 CRISPR 系统天然 “切割破坏” 特性，精准识别癌细胞特有突变 RNA，直接粉碎其染色质，彻底消灭癌细胞，同时完好保留健康细胞。
技术核心：CRISPR-Cas12a2 变身 “癌细胞精准粉碎机”
区别于常见的 CRISPR-Cas9 “基因剪刀”，本次技术核心为CRISPR-Cas12a2 酶，其作用机制如同 “智能生物导弹”：
- 精准识别：系统靶向追踪癌细胞特有的突变 mRNA（如 TP53 突变转录本），健康细胞无此信号，完全不受影响；
- 精准激活：一旦检测到突变 RNA，Cas12a2 酶即刻激活，启动 “染色质粉碎” 程序；
- 彻底摧毁：无差别切割癌细胞内所有染色质（遗传物质），导致癌细胞快速凋亡，从根源上阻断肿瘤增殖。
论文第一作者曾京昆博士表示：“传统放化疗‘不分敌我’杀伤分裂细胞，损伤正常组织；而该技术仅清除癌细胞，精准度提升至分子级别，大幅降低副作用。” 动物实验证实，该疗法可高效清除小鼠肺癌、肝癌模型中的癌细胞，且未观察到明显毒副作用。
临床价值：覆盖广谱癌症，适配个性化治疗
Doudna 教授强调：“该疗法不仅能靶向已知‘不可成药’癌症，还可快速适配各类新突变，兼具广谱性与灵活性。” 其核心优势在于：
- 靶点广泛：可针对 TP53、PTEN 等多种抑癌基因突变，覆盖绝大多数难治性癌症；
- 精准安全：RNA 识别机制杜绝脱靶效应，健康细胞零损伤；
- 个性化适配：可根据患者突变类型定制向导 RNA，实现 “一人一策” 精准治疗。
目前，团队正推进技术优化，重点解决体内递送效率问题，探索病毒载体、脂质纳米颗粒等递送方式，计划开展脑癌、前列腺癌、卵巢癌等多种癌症的临床试验。业内专家评价，该技术突破 CRISPR “基因修复” 的固有认知，开创 “基因清除” 全新治疗范式，有望重塑癌症治疗格局，为全球数千万晚期癌症患者带来新生机。
