本报讯 近日,国际权威学术期刊《自然》刊发一项覆盖超百万样本的重磅遗传学研究,首次系统证实各类精神疾病并非完全独立的病症,而是存在显著的基因共性与遗传重叠特征。该成果颠覆了传统精神疾病单一、割裂的认知体系,为精神疾病的病因探究、精准诊断、广谱治疗及早期干预开辟了全新路径,是全球精神医学与遗传学领域的突破性进展。
长期以来,临床上将抑郁症、焦虑症、精神分裂症、双相情感障碍、自闭症、注意力缺陷多动障碍等十余种精神疾病划分为不同病种,依据症状表现开展分类诊疗。但临床实践中始终存在诸多未解难题:多数精神疾病症状交叉重叠、共病率极高,部分患者病情反复、单一靶向治疗效果有限,且家族聚集发病现象普遍存在。此次国际联合研究团队依托超100万人类DNA样本数据,对14种成人及儿童发作性精神疾病开展系统性基因组分析,终于破解了这一临床困境的核心成因。
研究团队通过尖端统计分析与功能基因组学技术,精准识别出五类核心基因组遗传信号,这些共性遗传因子可解释各类精神疾病约66%的遗传变异,同时关联238个多效性基因位点。这意味着,同一组基因变异并非仅诱发单一精神疾病,而是会广泛影响大脑发育、神经递质调节、神经元信号传导等核心生理过程,成为多种精神疾病共同的发病基础。简单来说,部分人群携带的高危遗传基因,会显著提升其罹患多种精神疾病的综合风险,这也是精神疾病家族遗传、症状重叠、多病共发的核心根源。
在此之前,全球科研界已逐步发现精神疾病的遗传关联性。早前多项研究证实,自闭症、抑郁症、精神分裂症等常见精神疾病共享部分影响大脑发育的遗传变异,2019年国际精神病学基因组学联盟的研究也曾锁定8类精神疾病共有的136个风险基因区域,其中超八成区域存在多效致病特征。而本次百万级大样本研究,首次完整勾勒出精神疾病的共享遗传图谱,明确了不同病种的遗传重叠规律与核心致病机制,填补了行业长期存在的科研空白。
该研究成果对精神医学领域具有里程碑式的革新意义。在临床诊疗层面,打破了传统“一病一治”的割裂诊疗模式,解释了精神疾病高共病、易误诊、难根治的行业痛点,助力医生从遗传根源层面精准甄别病症、判断病情发展趋势,优化个性化诊疗方案。在药物研发层面,突破了单一病种靶向药物的研发局限,为研发针对多种精神疾病的广谱治疗药物、通用干预疗法提供了明确的基因靶点与生物学依据,有望大幅提升难治性精神疾病的治疗效果。
在疾病预防层面,基因共性的发现为精神疾病早期筛查与风险预警提供了新方向。针对家族遗传高危人群,可通过基因检测识别高危遗传位点,提前开展心理干预、环境调控等预防性措施,从源头降低发病概率。同时,研究证实精神疾病核心遗传机制在不同种族人群中高度保守,跨族裔遗传关联度可达0.86,这意味着该研究成果具备全球普适性,可为各国精神疾病防控体系建设提供科学支撑。
业内专家表示,精神疾病基因共性的探明,标志着人类对精神疾病的认知从“症状分类时代”迈入“基因病因时代”。未来,科研团队将进一步深耕共享基因的具体作用机制、基因与环境的交互影响,细化不同精神疾病的特异性遗传特征,兼顾共性与个性,实现“精准溯源、精准预防、精准治疗”的全链条突破。
据悉,该研究由多国科研机构联合完成,汇聚了全球超500名遗传学、精神医学、生物信息学领域专家,是目前样本量最大、覆盖病种最全、分析维度最精细的精神疾病遗传图谱研究,为全球精神卫生事业高质量发展注入了全新科研动力。